新药从研发到上市的全流程---笔记

     2024年4月26日

一、临床前研究

（1）研究开发（一般2-3年）

实验室研发阶段（寻找治疗特定疾病的具有潜力的新药）

1；药物靶点的发现及确认

2；化合物的筛选与合成

根据靶点的空间结构，从虚拟化合物库中筛选一系列可匹配的分子结构，合成这些化合物，他们被称为先导化合物。

3；活性化合物的验证与优化

通过体外细胞实验验证：初步筛选出活性高、毒性低的化合物，根据构效关系进行结构优化，这些化合物称为药物候选物。（选择优选的候选物，同时也存在一个化合物对目标A靶位无作用，对其他B靶位，C靶位有非常好活性等等情况）

（2）临床前试验（一般2-4年）

这一阶段的目的：

第一：是评估药物的药理和毒理作用，药物的吸收、分布、代谢和排泄情况（ADME）

第二：是进行生产工艺、质量控制、稳定性等研究（CMC）

第一部分的试验需要在动物层面展开，细胞实验的结果和活体动物实验的结果有时候会有很大的差异，这一步的目的是确认药物的有效性与安全性。

第二部分需要在符合GMP要求的车间完成

1）；药理学研究  包括药效学、药动学

2）；毒理学研究  包括急毒、长毒、生殖毒性、致畸、致癌、致突变情况。

3）；制剂的开发

A;如果药物的口服吸收很差，就需要开发为注射制剂

B;有的药在胃酸里面会失去活性，就需要开发为肠溶制剂

C;有的化合物溶解性不好，也可以通过制剂来解决。

D;有的需要局部给药，需要开发为雾化机和膏剂。

二、临床试验审批（IND）

三、临床试验（一般3--7年)

人体实验共分为三期：

Ⅰ期临床20-100例，正常人，主要进行安全性评价

Ⅱ期临床100-300例，病人，主要进行有效性评价

Ⅲ期临床300-5000例，病人，扩大样品量，进一步评价。

备注：传统意义Ⅰ---Ⅲ期，后来Ⅱ期由分为Ⅱa和Ⅱb，又出现0期（主要肿瘤药物研究），

然后又有人提出0/Ⅰ期为早期临床研究，Ⅱa期为中期临床研究，Ⅱb期和Ⅲ期为晚期临床研究。

不同阶段的研究目的

0期

目的时在满足一定统计学要求的前提下，在有限的样本量（通常不超过20）、有限的时间内（每个患者的治疗期常不超过数周），初步判断一个研究药物是否有效、某个剂量是否有效，是否继续开发下去----0期是初步判断药物的效果

Ⅰ期

通常摸索剂量，药代（PK）和药动（PD），样本量液不大（一般不超过20，或者20左右）尤其是药动，通常会使用交叉研究。

Ⅱ期

初步判断疗效和安全性的

Ⅲ期

严格的验证药物效果的验证性临床研究。

四、新药上市审批

  NDA申报资料----CTD

CTD主要由五大模块组成：

1；行政和法规信息  2；概述：药物质量、非临床、临床试验的高度概括 3；药品质量详述  4；非临床研究报告  5；临床研究报告

流程如下：

NDA特殊审评程序

1；优先审评

适用于能够在治疗、诊断或预防疾病上比已上市药品由显著改进的药品，优先安排NDA审评

2；加速审批

用于治疗严重或危及生命疾病的药品，且存在合理并能够测量的“替代终点，即药物预期的治疗效果指标，变通审评标准，利用”替代终点的审评

3；快速通道

用于治疗严重或危及生命疾病的药品，且由潜力满足临床尚未满足的医学需求，早期介入，密切交流，分阶段提交申报资料。

五、上市后研究

临床监测期；Ⅳ期临床

受试者大于2000例，同时要进行社会性考察。

六、上市后再审批（一般上市后4--10年）

目的：重新审核NDA中的有效性和安全性

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